PalestrasWhy sex really mattersDavid Page·20:09·293 frases em inglês e portuguêstedInglês. . .Português. . .⏮ frase▶ tocarfrase ⏭↻ de novoVelocidade0.5×0.75×1×1.25×1.5×repetir a frasepausar a cada fraseTranscrição293 frasesI would like to talk with you about sex and disease,Eu gostaria de falar com vocês sobre sexo e doenças,but perhaps not what you're thinking.mas talvez não o que estão pensando.So, now that I've gotten your attention,Então agora que chamei a atenção de vocêsI'd like to tell you about something that's really fundamental.quero contar uma coisa que é realmente fundamental.I'd like to tell you about a connection between sexQuero falar sobre uma ligação entre sexoand disease that is very critical,e doenças que é bastante séria,but a connection between sex and diseasemas uma ligação entre sexo e doençasthat has gone largely unnoticed and unexploredque foi, por muito tempo, despercebida e inexploradaeven in within the scientific community.mesmo dentro da comunidade científica.So, to get things under way,Então, para começar,let me open with three observationsdeixe-me abrir com três observaçõesthat I think you may find a little surprising and startling.que eu acho que podem parecer surpreendentes e espantosas.First of all, human genome, we have a problem.Em primeiro lugar: genoma humano, nós temos um problema.Second, men and women are not equal.Em segundo: homens e mulheres não são iguais.A pause there --Melhor fazer uma pausa aqui --And third, that the study of disease is flawed.E terceiro: o estudo das doenças tem falhas.So, let's explore each of these in turn.Então vamos explorar um de cada vez.Across the course of time,Através dos temposscientists, no matter how brilliant they are,os cientistas, não importando o quanto fossem brilhantes,have gotten things wrong in a big way.cometeram erros, e bem grandes.For a long time, we thought that the Earth was flat,Por muito tempo, pensamos que a Terra era plana,and we thought that the sun revolved around the Earth.e que o Sol girava em torno da Terra.Well, in this time of the human genome revolution,Bem, nesse momento da revolução do genoma humanoit turns out that we're missing somethingtem algo que está faltandothat is of critical importance.que é de importância crucial.And to understand what's that all about,E para entender do que se trataI need to ask you to return with me to the beginningeu preciso pedir para vocês voltarem comigo ao iníciowhere each of us began.onde cada um de nós começou.So, here it is, the moment of conception, egg meets sperm!Portanto, aqui está, o momento da concepção, óvulo encontra o esperma!All the cells of your body --Todas as células do seu corpo --your lung cells, your liver cells, your skin cells,suas células do pulmão, do fígado, da pele,all the cells of your body ultimately derived from this one founding cell,basicamente todas as células do seu corpo são derivadas dessa primeira célula fundadora,the fertilized egg.o óvulo fertilizado.So, the fertilized egg divides to become two cells,Então o óvulo fertilizado se divide e se transforma em duas células,those two divide to become four, and eight, and so on --essas duas se dividem e viram quatro, e oito, e assim por diante --until your entire body consisting of --até que seu corpo todo, que consiste em --on the order of 10 trillion cells has been assembled,na ordem de 10 trilhões de células seja formadoand what is most amazing is that within the nucleuse o que é mais impressionante é que dentro do núcleoof each of those 10 trillion cells that make up your body,de cada uma daquelas 10 trilhões de células que constituem o seu corpo,within each of those cells,dentro de cada uma dessas células,you carry the same 23 pairs of chromosomes.você carrega os mesmos 23 pares de cromossomos.And those 23 pairs of chromosomes,E esses 23 pares de cromossomoscarry all of the DNA,carregam todo o DNA,all of the hereditary material,todo o material hereditário,all of the hereditary informationtodas as informações hereditáriaswith which your cells, and tissues, and organs in your body execute their functions.que as células, tecidos e órgãos em seu corpo utilizam para executar suas funções.So, let's look at those 23 pairs of chromosomes in more detail.Então vamos observar esses 23 pares de cromossomos mais detalhadamente.It turns out, that of the 23 pairs,O que acontece é que, dos 23 pares,22 pairs are absolutely identical22 pares são totalmente idênticosand shared between men and women.e compartilhados entre homens e mulheres.And here they're shown --E aqui podemos ver --The differences arise in the 23rd pair,As diferenças aparecem no 23o. parwhich in females is a beautifully matched pair of X chromosomes,que em fêmeas são dois cromossomos X, formando um lindo par de iguais,but in males, that 23rd matched pairmas em machos, esse 23o. paris replaced by a mismatched pair, an XY pair.é substituído por um par XY, de dois cromossomos diferentes.And let's look in more detail at that mismatched XY pair --E vamos ver em mais detalhes esse par de diferentes, XYHere they are --Aqui estão --to the left, the stately and grand X chromosome --à esquerda, o grande e imponente cromossomo X.(Laughter) Why do you laugh?(Risos) Por que vocês estão rindo?To its right, the diminutive and demure Y chromosome, with its head down.E à direita, o pequeno e modesto cromossomo Y, de cabeça baixa.Now, if truth be known,Agora, verdade seja dita,I've spent the entirety of my career at Whitehead Instituteeu passei toda a minha carreira no Instituto Whiteheaddefending the honor of the Y chromosome -- (Laughter)defendendo a honra do cromossomo Y -- (Risos)In the face of innumerable insults to its character and its future prospect.Apesar de incontáveis insultos à sua natureza e sua perspectiva de futuro.Even to this day, it is thought by physicians and most scientists around the world,Até hoje médicos e boa parte dos cientistas no mundo inteiro consideramthat the function of the Y chromosomeque a função do cromossomo Yis restricted to the cells of the reproductive tract.está restrita às células do sistema reprodutivoAnd in fact, this idea that the cells of the reproductive tractE, na verdade, essa ideia de que as células do sistema reprodutivoare the only place where the Y functions,são o único lugar onde o Y tem utilidadehas led, in turn, to the notionlevou, por sua vez, à noçãothat the genomes of men and women are,de que os genomas do homem e da mulher são,apart from the reproductive tract,se não consideramos o sistema reprodutivo,functionally, maybe even morally equivalent.equivalentes em termos de função, e talvez até moralmente.And so, in fact, it has been said many timesE portanto, na verdade, foi dito muitas vezesthat apart from the reproductive tract and even disregarding that for a moment,que fora o sistema reprodutivo e até deixando isso de lado por um momento,it is been said many times,foi dito muitas vezesthat our genomes are all 99.9% identical,que nossos genomas são todos 99,9% idênticosfrom one person to the next.em cada uma das pessoas.This idea that we're 99.9% identical has gained great tractionEssa ideia de que somos 99,9% iguais teve uma adesão enormeand for a number of reasons --e por uma série de razões --It's very appealing to say that we are all 99.9% identical --É muito interessante afirmar que somos todos 99,9% idênticos --It's so appealing that this ideaTão interessante que essa ideiawas seized upon by President Bill Clintonfoi adotada pelo presidente [dos EUA] Bill Clintonin his 2000 State of the Union address --em seu discurso sobre o Estado da União, em 2000when he stated that, "This fall, at the White House...em que afirmou "Nesse outono, na Casa Branca...we had a distinguished scientist visiting,tivemos a visita de um cientista renomado,an expert in this work on the human genome,um especialista em seu estudo sobre o genoma humano,and he said that we are all, regardless of race,que disse que somos todos, independentemente da raça,genetically 99.9% the same."geneticamente 99,9% iguais."Wow -- it turns out that this idea is even correct --Nossa -- acontece que essa ideia é até correta --as long as, the two individuals being compared are both men.contanto que os dois indivíduos comparados sejam dois homens.It's also correct, if the two individuals being compared are both women.Também está correta se os dois indivíduos comparados forem duas mulheres.However, if you compare the genome of a manNo entanto, se compararmos o genoma de um homemwith the genome of a woman,com o genoma de uma mulheryou'll find that they are actually only 98.5% identical.descobriremos que, na realidade, eles são apenas 98,5% idênticos.In other words, the genetic difference between a man and a womanEm outras palavras, a diferença genética entre um homem e uma mulheris 15 times the genetic differenceé quinze vezes a diferença genéticabetween two men or between two women.entre dois homens ou entre duas mulheres.Let us consider, for example, the case of Bill and Hillary -- (Laughter)Vamos considerar, por exemplo, o caso de Bill e Hillary -- (Risos)So, it turns out that Bill is as genetically similar to Hillary,Então quer dizer que o Bill é tão similar à Hillary geneticamenteas he is to a male chimpanzee. (Laughter)quanto ele é a um chimpanzé macho. (Risos)But, human genome, we have a problem --Mas, genoma humano, nós temos um problema --In the human genome era in which we're living,Na era do genoma humano em que estamos vivendothis fundamental difference between males and females,essa diferença fundamental entre machos e fêmeashas been overlooked.foi ignorada.Instead, we have been operatingAo contrário, nós temos operadowith a unisex vision of the human genome.com uma visão unissex do genoma humano.And so -- in fact, men and women are not equal in their genomes --E portanto -- na verdade, homens e mulheres não são iguais em seus genomas --as I just explained,como acabei de explicarand, as I want to go on to explain now --e como quero continuar a explicar agora --men and women are also not equal in the face of disease.homens e mulheres também não são iguais em termos de doenças.Now, what do I mean by that?Bom, o que eu quero dizer com isso?And what are its consequencesQuais são as consequências dissoand what are the implications for health care?e o que isso implica para a assistência médica?I will cite a number of examples to illustrate what I have in mind.Vou citar uma série de exemplos para ilustrar o meu ponto.We'll take the case of Rheumatoid Arthritis --Vamos pegar o caso da Artrite reumatoide --For every many with Rheumatoid Arthritis,Para cada homem com Artrite reumatoidethere are 2 to 3 women who are affected with this disorder.existem 2 a 3 mulheres afetadas por essa doença.Now, is Rheumatoid Arthritis a disease of the reproductive tract?Agora, a Artrite reumatoide é uma doença do sistema reprodutivo?No.Não.Is there any obvious anatomic difference between men and womenExiste alguma diferença anatômica óbvia entre homens e mulheresto account for this dramatic differenceque explique essa dramática diferençain the incidence of Rheumatoid Arthritis, its higher incidence in women?na incidência de Artrite reumatoide, em sua maior incidência em mulheres?There is no simple, anatomic explanation to be had.Não há uma explicação simples, anatômica, que se aplique.Let's flip the tables now and consider Autism Spectrum Disorders.Vamos virar o jogo agora e falar de Distúrbios do Espectro Autista.For every girl with an Autism Spectrum DisorderPara cada menina com um Distúrbio do Espectro Autistathe most recent numbers suggest,os números mais recentes indicamthat there are about 5 boys with such a disorder.que existem 5 meninos com tal distúrbio.Why is that the case?Por que isso acontece?Let's flip the table yet again --Virando a mesa mais uma vez --Lupus - a long term, autoimmune disorderLúpus - um distúrbio autoimune, a longo prazowith devastating consequences that can result in death,com consequências devastadoras que podem levar à morte.for every man who is suffering from Lupus,Para cada homem diagnosticado com Lúpus,there are 6 women who is suffering from this disorder.existem 6 mulheres afetadas por essa doença.And so, for a whole host of disordersEntão, para uma série de doençasthat occur outside the reproductive tractque ocorrem fora do sistema reprodutivowe see that the incidence or prevalencepodemos ver que a incidência ou predominânciain men and women can differ dramatically.em homens e mulheres pode ser consideravelmente diferente.And even in the case when a disease occursE mesmo em casos onde a doença ocorrein both men and women,tanto em homens quanto em mulheres,that disorder can be much more severeaquele distúrbio pode ser muito mais severoor have more severe consequencesou apresentar consequências mais severasin one sex than the other.em um sexo do que no outro.Let's consider here the case of Dilated Cardiomyopathy.Vamos considerar então o caso da Miocardiopatia dilatada.Dilated Cardiomyopathy is a conditionA Miocardiopatia dilatada é uma condiçãowhere the wall of the heart thins,em que as paredes do coração afinamand the heart balloons dangerously --e o coração infla de forma perigosa --and sometimes, with devastating consequences.e, algumas vezes, com consequências arrasadoras.What I'm going to show you here is the survival curve,O que eu vou mostrar a seguir é a curva de sobrevivência,the death curve, if you will,ou a curva da morte, como preferirem,for women who have Dilated Cardiomyopathypara mulheres que sofrem de Miocardiopatia dilatadadue to a very specific genetic defect --devido a uma má-formação genética bem específica --It turns out that men can also get Dilated Cardiomyopathyos homens também podem ter Miocardiopatia dilatadaas a result of this same specific genetic defect,como resultado da mesma má-formação genética específicabut if they do, they tend to die at a much younger age.mas, se isso acontece, os homens tendem a morrer muito mais cedo.Why is this the case?Por que isso ocorre?Well, so I asked my colleagues --Bem, resolvi perguntar a meus colegas --When I travel around, I ask my colleagues in biomedical research --Quando faço viagens, pergunto a meus colegas pesquisadores biomédicosWhy is it, that for so many disorders,Por que é que, para tantos distúrbios,the incidence of disease or the severity of diseasea incidência da doença ou a sua severidadediffers so dramatically between men and women?apresentam uma diferença tão dramática entre homens e mulheres?Why is this the case?Por que isso ocorre?And the answer, that I almost invariably get is --E a resposta que recebo, quase que invariavelmente, é --"I don't have a clue.""Não faço a mínima ideia."Now, this is a big question --Veja bem, essa é uma grande questão --this is a big, big question --uma grande, enorme questão --Whenever I press harder on my colleagues and say,Sempre que pressiono um pouco mais os meus colegas dizendo:What do you think might be going on?O que você acha que pode estar acontecendo?The answer that I receive, most frequently is,A resposta que recebo com mais frequência é"Well, maybe it's the sex hormones.""Bom, talvez sejam os hormônios sexuais."How could it be that we are in such a place in the research world,Como é possível que estejamos tão avançados no mundo da pesquisa,in this human genetics era,nessa era da genética humana,when the answers are so shallow?se as respostas são tão superficiais?Well, it turns out that the human genetics revolutionBem, acontece que essa revolução da genética humanahas delivered us, has provided us with a set of toolsnos entregou, nos forneceu um conjunto de ferramentaswith which we can ask the question --com o qual podemos fazer a pergunta --Why is one man at a higher or a lower risk than another manPor que um homem tem mais ou menos risco que outro homemof suffering from a particular disease?de desenvolver determinada doença?Similarly, we have the tools with which to ask the question --Da mesma forma, possuímos as ferramentas para poder fazer a pergunta --Why is one woman at a higher or a lower risk than another womanPor que uma mulher tem mais ou menos risco que outra mulherof suffering from a particular disease?de desenvolver determinada doença?But, as unbelievable as it may seem,Mas, por incrível que pareça,we have no genetic toolkit to ask the question,não temos um conjunto de ferramentas genéticas que permita perguntar:Why are men, as a group, at a higher or lower riskPor que os homens, como um grupo, têm maior ou menor riscoof [suffering from] a particular disease, than women, as a group?de desenvolver uma determinada doença do que as mulheres como um grupo?This is a big, big questionEssa é uma grande, grande questãoand to this point, we have had no answers,e, até agora, não tivemos respostas,no systematic way of proceeding.nenhuma forma sistemática de procedimento.But perhaps, just perhaps --Mas talvez, pode ser quethe answer has been staring at us in the face all along.a resposta estava bem na frente do nosso nariz esse tempo todo.Because, of course, the individuals who are prone to Autism,Porque, é claro, os indivíduos com maior tendência ao Autismo,and who tend to suffer more severely at an early ageque podem sofrer de forma mais severa, mais precocementefrom Dilated Cardiomyopathy,de Miocardiopatia Dilatada,those individuals are men and they are XY.esses indivíduos são homens e são XY.And those individuals who disproportionatelyE que os indivíduos que desproporcionalmentesuffer from Lups and Rheumatoid Arthritis, and a host of other diseases,sofrem de Lúpus e de Artrite reumatoide, e uma série de outras doençasare women and they are XX.são mulheres e são XX.Of course, being XY versus XX is the most fundamental difference,Claro que ser XY ou XX é a diferença mais fundamentalbetween males and females.entre machos e fêmeas.But, the whole biomedical research enterpriseMas toda a indústria de pesquisa biomédicahas been operating for decades under the assumptionvem trabalhando por décadas a partir da hipótesethat the Y chromosome is operatingque a atuação do cromossomo Yonly within the cells of the reproductive tractresume-se às células do sistema reprodutivoor, to frame it another way,ou, em outras palavras,that the Y chromosome matters only in our nether parts.que o cromossomo Y só importa em nossas partes baixas.And, as an extension,E, consequentemente,the notion has been held firma ideia foi firmemente mantidathroughout the biomedical research enterprise for decades,por toda a indústria de pesquisa biomédica, por décadas,that all the differences between the sexesque todas as diferenças entre os sexosoutside the reproductive tract,fora o sistema reprodutivo,including differences in disease susceptibilityincluindo diferenças em susceptibilidade a doençasoutside the reproductive tract,fora do sistema reprodutivo,the notion has been that all such differencesa ideia foi que todas essas diferençasmust stem from sex hormonesdevem ser provenientes dos hormônios sexuaisthat are produced by the reproductive organs.que são produzidos pelos órgãos reprodutivos.But it turns out that in recent years,Acontece que recentementemy laboratory at the Whitehead Institute has discoveredo meu laboratório no Instituto Whitehead descobriuthat the Y chromosome is functioningque o cromossomo Y está atuandonot just in the reproductive organsnão só nos órgãos reprodutivosbut actually, throughout the body.mas, na verdade, por todo o corpo.So that all the cells of your body --O que significa que todas as células do seu corpo --the skin cells, the cells of your liver,as células da pele, as células do seu fígado,and of your heart, and even of your ear,do seu coração, e até do seu ouvidothose cells know, at a fundamental molecular level,essas células sabem, num nível molecular fundamental,whether they are XX or XY.se elas são XX ou XY.And the question that I want to put before you is,E a questão que divido com vocês é:"Does this matter?""Isso é importante?"Does it matter outside the reproductive tract?Isso importa fora do sistema reprodutivo?And I would like to suggest that it does matter,E eu gostaria de propor que isso importa, sim.and it suggests a path forward towards a better health care.E que representa um caminho a ser seguido para uma melhor assistência médica.But how serious is the problem? Am I making this up?Mas qual a seriedade desse problema? Será que estou inventando coisas?Is the research enterprise really unaware of this reality?A indústria da pesquisa realmente desconhece esse fato?Well, if I go to visit my research colleagues around the worldBem, quando vou visitar meus colegas pesquisadores pelo mundoworking in universities, in medical centers, in pharmaceutical companies --que trabalham em universidades, em centros médicos, em empresas farmacêuticas --If I got to ask colleagues around the worldSe pergunto a colegas, no mundo todo,who are studying human cells, as shown here --que estão estudando células humanas, como mostrado aqui --If I ask them, "Are you studying XX cells or XY cells?"Se pergunto: "Você está estudando células XX ou células XY?"The answer I get, almost always is -- "I don't know."A resposta é, quase sempre -- "Não sei"Well, if you don't know whether if you're studying XX or XY cells --Bem, se você não sabe se está estudando células XX ou XY --How could you possibly be taking account of this most fundamental differenceComo você pode estar levando em conta essa diferença de caráter fundamentalbetween male and female cells, tissues, organs and bodies?entre células, tecidos, órgãos e corpos masculinos e femininos?And so -- it is the case that a great deal of the researchs being conducted todayE então -- é fato que um grande número de pesquisas em andamento hoje em diawith an eye towards understanding the cause of disease,com objetivo de entender a causa de doenças,and identifying possible cures and treatments for disease,e de identificar possíveis curas e tratamentos para doenças,is failing to account for this most fundamental differencenão está levando em conta essa diferença fundamentalbetween men and women.entre homens e mulheres.And it is for this reason that I said, somewhat provocatively,E é por esse motivo que eu disse, de forma provocadora,at the beginning of this talk with you,para vocês no começo dessa palestrathat the study of disease is flawed.que o estudo das doenças tem falhas.Well -- what to do? What can be done?Bem -- o que fazer? O que pode ser feito?How can we think about this differently?Como podemos pensar sobre isso de outra forma?How can we think about reconnecting and reconsideringComo podemos pensar sobre reconectar e reconsiderarthe link between sex and disease?essa ligação entre sexo e doenças?Well, here is what I think --Bom, eu penso o seguinte --First of all, XX and XY cells do their business differently,Em primeiro lugar, células XX e XY realizam suas tarefas de formas diferentes,at the level of cells and all the higher levels of organization that follow.no nível celular e nos níveis superiores de organização seguintes.So, we need to take account,Então precisamos levar em consideração,as researchers across the world,como pesquisadores no mundo todo,that there are, in fact, fundamental differences,que existem, de fato, diferenças fundamentais,not just in the reproductive tract,não somente no sistema reprodutivo,but throughout the body,mas por todo o corpobetween XX and XY cells.entre células XX e XY.We need to discover what those differences are.Nós precisamos descobrir quais são essas diferenças.Already, in my laboratory at Whitehead Institute,Nós já estamos, em meu laboratório no Instituto Whitehead,we are pursuing this question,explorando essa questãoand already, we've discoverede nós já descobrimosthat XX and XY cells go about the business,que células XX e XY realizam suas tarefasfor example, of making proteins, in slightly different ways.por exemplo, de produzir proteínas, de formas ligeiramente diferentes.Second, we need to build a better toolkitEm segundo lugar, precisamos desenvolver um conjunto de ferramentas melhoresfor the scientists and the clinicianspara os cientistas e clínicoswho are pursuing cures and treatments for disease.que estão buscando a cura e tratamentos para doenças.We need to build a toolkit that is XX and XY informed,Precisamos desenvolver um conjunto de ferramentas com informações para XX e para XYrather than the present unisex toolkit.no lugar do conjunto unissex atual.We need a toolkit that takes full recognitionPrecisamos de um conjunto de ferramentas que reconheça todasof the fundamental differencesas diferenças fundamentaisbetween XX and XY cells, tissues, organs and bodies.entre células, tecidos, órgãos e corpos XX e XY.And I believe that if we do this,E eu acredito que se fizermos isso,and I believe that we can,e eu acho que conseguiremos,that we will arrive at a fundamentally new paradigmchegaremos a um paradigma fundamentalmente novofor understanding and treating human disease,para o entendimento e tratamento de doenças humanasso that, in the future, if you go to seekpara que, no futuro, se você procurarthe help of a health care professional,a ajuda de um profissional da área de saúde,that it will in fact matter,será realmente importanteif you're a male or a female --se você é do sexo masculino ou feminino --the treatment that you receive,o tratamento que você receberáand not just, if you're going to seee não apenas se você deve procuraryour gynecologist or your urologist.um ginecologista ou um urologista.So, in the future, this will transformEntão, no futuro, isso vai transformarthe way we encounter the health care system,a forma como encaramos a assistência médica,and I think that it will -- for you, and for me,e acredito que isso vai -- para vocês, para mim,and for our children, and our grandchildren,para nossos filhos e nossos netos,transform the experience of healthcare.transformar nossa experiência com a assistência médica.Thank you very much. (Applause)Muito obrigado. (Aplausos)Clique em qualquer frase para ouvir a partir dela. No teclado: espaço toca e pausa, as setas andam frase a frase, R repete, L deixa a frase em loop.Vídeo Why sex really matters paradoMais como David Page16:44The mad scientist of musicMark Applebaum19:23Remaking my voiceRoger Ebert12:41How I Named, Shamed and JailedAnas Aremeyaw Anas14:28The neuroscience of restorative justiceDaniel Reisel17:57Forget what you knowJacob Barnett11:48Sport psychology - inside the mind of champion athletesMartin Hagger12:31Sweat the small stuffRory Sutherland20:20How the worst moments in our lives make us who we areAndrew Solomon